MediaBintang.com,Jakarta-Aplikasi berdasarkan hasil dari uji coba TROPION-Lung01 jika disetujui, Datopotamab Deruxtan dari AstraZeneca dan Daiichi Sankyo diperkirakan akan menjadi TROP2-directed Antibody Drug Conjugate (TROP2-directed ADC) pertama bagi pasien kanker paru-paru.


Biologics License Application (BLA) dari AstraZeneca dan Daiichi Sankyo untuk datopotamab deruxtecan (Dato-DXd) telah disetujui di AS untuk pengobatan pasien NSCLC dewasa stadium lanjut atau metastasis yang telah menerima terapi sistemik sebelumnya. Tanggal yang diterbitkan oleh The Prescription Drug User Fee Act (PDUFA) dan the Food and Drug Administration (FDA) untuk keputusan peraturan tersebut adalah selama kuartal keempat tahun 2024.

BLA didasarkan pada hasil uji coba TROPION-Lung01 Tahap III yang sangat penting, di mana datopotamab deruxtecan menunjukkan peningkatan yang signifikan secara statistik untuk titik akhir primer ganda Progression-Free Survival (PFS) dibandingkan dengan docetaxel pada pasien dengan NSCLC lanjut atau metastasis lokal yang ditangani dengan setidaknya satu lini terapi sebelumnya. Pada pasien NSCLC, datopotamab deruxtecan menunjukkan manfaat PFS yang sangat penting secara klinis dan tren OS yang menguntungkan secara numerik. Uji coba sedang berlangsung dan OS akan dinilai pada analisis akhir.

Datopotamab deruxtecan adalah obat TROP2-directed DXd ADC yang dirancang khusus dan dikembangkan bersama oleh AstraZeneca dan Daiichi Sankyo.

Susan Galbraith, Executive Vice President, Penelitian dan Pengembangan Onkologi, AstraZeneca, mengatakan: "Datopotamab deruxtecan memiliki potensi untuk menawarkan pasien NSCLC stadium lanjut yang sudah pernah mendapatkan terapi, untuk memiliki alternatif pengobatan baru yang lebih efektif dan lebih dapat ditoleransi tubuh dibandingkan kemoterapi konvensional.  yang sebelumnya diobati alternatif yang efektif dan dapat ditoleransi untuk kemoterapi konvensional. Dengan diskusi peraturan yang sedang berlangsung di seluruh dunia dan dibarengi dengan pengajuan alternatif baru terkait penanganan kanker payudara yang kini sedang berlangsung di AS, ini menjadi  awal dari upaya kami untuk membuat pengobatan baru ini tersedia bagi pasien secepat mungkin.”

Ken Takeshita, MD, Global Head, Penelitian dan Pengembangan, Daiichi Sankyo, mengatakan: "Berita hari ini merupakan langkah yang sangat penting dalam tujuan kami untuk menciptakan standar perawatan baru yang memiliki potensi untuk mengubah pengobatan pasien dengan NSCLC. Kami didorong oleh penerimaan FDA terhadap BLA saat kami berusaha menjadikan datopotamab deruxtecan sebagai TROP2-directed ADC pertama yang disetujui untuk mengobati pasien NSCLC setelah adanya perkembangan dari terapi sistemik sebelumnya. Kami sangat menantikan untuk bekerja bersama FDA untuk menghadirkan datopotamab deruxtecan kepada pasien.”

Hasil dari TROPION-Lung01 dipresentasikan selama Simposium Presiden di European Society for Medical Oncology Congress 2023.

Profil keamanan datopotamab deruxtecan konsisten dengan hasil yang diamati dalam uji coba lain yang sedang berlangsung. Dalam uji coba tersebut tidak ditemukan adanya kekhawatiran dalam hal keamanan terapi.

BLA paralel untuk datopotamab deruxtecan berdasarkan hasil dari uji coba TROPION-Breast01 fase III yang sangat penting sedang menunggu penerimaan di AS untuk pengobatan pasien dewasa dengan reseptor hormon metastatik (HR)-positif, HER2-negatif (IHC 0, IHC 1+ atau IHC 2+/ISH-) kanker payudara. Pengajuan peraturan tambahan untuk datopotamab deruxtecan pada kanker paru-paru dan payudara sedang berlangsung secara global.  

AstraZenaca berada di depan memimpin revolusi dalam onkologi dengan ambisi untuk menyediakan kesembuhan pada kanker dalam berbagai rupa, dengan mengikuti perkembangan ilmu pengetahuan guna memahami kanker serta segala kompleksitasnya untuk menemukan, mengembangkan, dan memberikan obat-obatan yang dapat mengubah hidup pasien.

Dari semua jenis kanker, AstraZeneca menitik beratkan fokus pada beberapa jenis kanker yang paling menantang dan mengakibatkan kematian tinggi. Melalui inovasi yang gigih, AstraZeneca telah membangun salah satu portofolio dan daftar paling beragam di industri, dengan potensi untuk mengkatalisasi perubahan dalam praktik kedokteran dan mengubah pengalaman pasien.

Sebagai perusahaan onkologi terkemuka di dunia berbasis sains, AstraZeneca memiliki visi untuk mendefinisikan kembali perawatan kanker dan, suatu hari nanti, mengeliminasi kanker sebagai penyebab kematian.



Catatan

Kanker paru-paru non-sel kecil stadium lanjut
Terdapat hampir 250.000 kasus kanker paru-paru yang didiagnosis di AS pada tahun 2023. 1 NSCLC adalah jenis kanker paru-paru yang paling umum, dengan angka mencapai sekitar 80% kasus. 1 Sebanyak 70% dan 30% tumor NSCLC masing-masing memiliki histologi non-skuamosa atau skuamosa. 2 Meskipun imunoterapi dan terapi bertarget memiliki hasil yang lebih baik dalam pengaturan lini1, sebagian besar pasien pada akhirnya tetap mengalami perkembangan penyakit dan kemudian menjalani kemoterapi. Selama beberapa dekade, kemoterapi telah menjadi pengobatan terakhir yang tersedia untuk pasien dengan NSCLC lanjut, meskipun efektivitasnya terbatas dan efek samping yang sudah banyak diketahui. 3-5

TROP2 adalah protein yang diberikan secara luas pada sebagian besar tumor NSCLC. 6  Saat ini tidak ada TROP2-directed ADC yang telah disetujui untuk pengobatan kanker paru-paru. 7,8


TROPION-Lung01
TROPION-Lung01 adalah uji coba Tahap III yang dilakukan secara global, acak, multisenter, dengan label terbuka yang sedang berlangsung guna mengevaluasi kemanjuran dan keamanan datopotamab deruxtecan dibandingkan docetaxel pada pasien dengan NSCLC lanjut atau metastasis lokal dengan dan tanpa perubahan genom yang dapat ditindaklanjuti, dan sebelumnya telah diobati dengan setidaknya satu lini terapi. Pasien dengan perubahan genom yang dapat ditindaklanjuti sebelumnya diobati dengan kemoterapi berbasis platinum dan terapi bertarget yang disetujui.

Pasien tanpa perubahan genom yang dapat ditindaklanjuti sebelumnya diobati, bersamaan atau berurutan, dengan kemoterapi berbasis platinum dan inhibitor PD-1 atau PD-L1.

Titik akhir primer ganda TROPION-Lung01 adalah PFS sebagaimana dinilai oleh Blinded Independent Central Review (BICR) dan OS. Titik akhir sekunder utama termasuk PFS yang dinilai peneliti, tingkat respons obyektif, durasi respons, waktu respons, tingkat pengendalian penyakit sebagaimana dinilai oleh BICR dan peneliti, serta keselamatan. TROPION-Lung01 mendaftarkan sekitar 600 pasien di Asia, Eropa, Amerika Utara dan Amerika Selatan. Untuk informasi lebih lanjut, kunjungi ClinicalTrials.gov.

Datopotamab deruxtecan (Dato-DXd)
Datopotamab deruxtecan (Dato-DXd) adalah TROP2-directed ADC yang digunakan dalam tahap investigasi. Dirancang menggunakan Teknologi DXd ADC milik Daiichi Sankyo, datopotamab deruxtecan adalah satu dari enam ADC dalam daftar onkologi Daiichi Sankyo, dan salah satu program paling canggih dalam platform ilmiah ADC AstraZeneca. Datopotamab deruxtecan terdiri dari antibodi monoklonal anti-TROP2 IgG1 yang telah dimanusiakan, dikembangkan bekerja sama dengan Universitas Kedokteran Sapporo, serta melekat pada sejumlah muatan inhibitor topoisomerase I (turunan exatecan, DXd) melalui penghubung yang dapat dibelah serta berbasis tetrapeptida.

Program pengembangan komprehensif yang disebut TROPION saat ini sedang berlangsung secara global dengan lebih dari 14 percobaan yang mengevaluasi kemanjuran dan keamanan datopotamab deruxtecan di berbagai jenis kanker, termasuk NSCLC, kanker payudara triple-negatif dan HR-positif, kanker payudara HER2-negatif. Di luar program TROPION, datopotamab deruxtecan juga sedang dievaluasi menggunakan kombinasi baru dalam beberapa percobaan yang sedang berlangsung.

Kolaborasi Daiichi Sankyo
AstraZeneca dan Daiichi Sankyo mengadakan kolaborasi secara global untuk bersama-sama mengembangkan dan mengkomersialkan Enhertu pada Maret 2019, serta datopotamab deruxtecan pada Juli 2023, kecuali di Jepang di mana Daiichi Sankyo mempertahankan hak eksklusif untuk setiap ADC. Daiichi Sankyo bertanggung jawab atas pembuatan dan penyediaan deruxtecan Enhertu dan datopotamab.


AstraZeneca di Kanker Paru-Paru
AstraZeneca bekerja untuk membawa pasien kanker paru-paru semakin dekat dengan kesembuhan melalui deteksi dini dan pengobatan penyakit stadium awal. Kami juga berusaha mendorong batas-batas sains untuk meningkatkan hasil dalam kondisi resisten dan lanjutan. Dengan menetapkan taget terapi baru dan pendekatan inovatif, AstraZeneca bertujuan untuk mempertemukan obat-obatan dengan pasien yang paling membutuhkan.

Portofolio komprehensif AstraZeneca mencakup obat-obatan kanker paru-paru paling komprehensif dan inovatif, termasuk Tagrisso (osimertinib) dan Iressa (gefitinib); Imfinzi (durvalumab) dan Imjudo (tremelimumab); Enhertu (trastuzumab deruxtecan) dan datopotamab deruxtecan bekerja sama dengan Daiichi Sankyo; Orpathys (savolitinib) bekerja sama dengan HUTCHMED; serta jajaran obat-obatan baru potensial dan memiliki kombinasi beragam.

AstraZeneca merupakan anggota pendiri Lung Ambition Alliance, sebuah koalisi global yang bekerja untuk mempercepat inovasi dan memberikan peningkatan yang berarti bagi penderita kanker paru-paru, termasuk dan tidak terbatas pada pengobatan.

AstraZeneca di Onkologi
AstraZenaca memimpin revolusi dalam onkologi dengan ambisi untuk menyediakan kesembuhan pada kanker dalam berbagai rupa, dengan mengikuti ilmu pengetahuan guna memahami kanker serta segala kompleksitasnya untuk menemukan, mengembangkan, dan memberikan obat-obatan yang dapat mengubah hidup pasien.

AstraZeneca menitik beratkan fokus pada beberapa jenis kanker yang paling menantang. Melalui inovasi yang gigih, AstraZeneca telah membangun salah satu portofolio dan daftar paling beragam di industri, dengan potensi untuk mengkatalisasi perubahan dalam praktik kedokteran dan mengubah pengalaman pasien.

AstraZeneca memiliki visi untuk mendefinisikan kembali perawatan kanker dan, suatu hari nanti, mengeliminasi kanker sebagai penyebab kematian.

AstraZeneca
AstraZeneca (LSE/STO/Nasdaq: AZN) adalah perusahaan biofarmasi global berbasis sains yang berfokus pada penemuan, pengembangan, dan komersialisasi obat resep dalam Onkologi, Penyakit Langka, dan BioFarmasi, termasuk Kardiovaskular, Ginjal & Metabolisme, serta Pernapasan & Imunologi. Berbasis di Cambridge, Inggris, AstraZeneca beroperasi di lebih dari 100 negara dan obat-obatan inovatifnya digunakan oleh jutaan pasien di seluruh dunia. Silakan kunjungi astrazeneca.com dan ikuti Perusahaan di sosial media @AstraZeneca. (Fer/ft: istimewa/red)